The present invention provides animal model systems for cartilage-degenerative disease, which comprise transgenic animals which can express recombinant matrix-degrading enzymes (MDEs), particularly matrix metalloproteinases (MMPs), in a temporally and spatially regulated manner. The invention also provides methods for producing phenotypic indicators of cartilage-degenerative disease in a mammal and methods for determining the potential of a composition to counteract cartilage-degenerative disease. The invention also provides isolated nucleic acids encoding proMMP polypeptides that exhibit constitutive enzymatic activity and isolated proMMP polypeptides.

La actual invención proporciona los sistemas modelo animales para la enfermedad carti'lago-degenerativa, que abarcan los animales transgenic que pueden expresar las enzimas matriz-que degradan recombinant (MDEs), particularmente los metalloproteinases de la matriz (MMPs), en manera temporal y espacial regulada. La invención también proporciona los métodos para producir indicadores phenotypic de la enfermedad carti'lago-degenerativa en un mamífero y los métodos para determinar el potencial de una composición de contrariar enfermedad carti'lago-degenerativa. La invención también proporciona los ácidos nucleic aislados que codifican los polipéptidos del proMMP que exhiben actividad enzimática constitutiva y los polipéptidos aislados del proMMP.