This invention relates to nucleotide-based prodrugs and their drug-delivery
applications. The nucleotide-based prodrugs of the present invention
comprise a drug component covalently attached via junctional ester bond(s)
to one or more nucleotide components. Release and activation of the drug
component of a nucleotide-based prodrug arises from hydrolysis of the
junctional ester bond joining the nucleotide component to the drug
component. The active drug component may be a nucleoside analog, a nucleic
acid ligand, or a non-nucleoside drug. The nucleotide component provides a
means of targeting and/or anchoring the nucleotide-based prodrug to the
desired tissue compartment and/or a mechanism of sustained release of the
active drug, thereby providing for a more effective drug delivery system
with reduced toxicity. The targeting and/or anchoring of the
nucleotide-based prodrugs to the desired tissue can be achieved through
several methods, including employing a nucleic acid ligand as the
nucleotide component, and/or by incorporating photocrosslinkable bases
into the nucleotide component, and/or by covalently bonding the nucleotide
component to a macromolecular support. The invention further includes
lipid constructs comprising a nucleotide-based prodrug.
Cette invention concerne les prodrogues nucléotide-basées et leurs applications de la drogue-livraison. Les prodrogues nucléotide-basées de la présente invention comportent un composant de drogue en covalence attaché par l'intermédiaire de l'obligation d'ester de junctional à un ou plusieurs composants de nucléotide. Le dégagement et l'activation du composant de drogue d'une prodrogue nucléotide-basée résulte de l'hydrolyse de l'obligation d'ester de junctional joignant le composant de nucléotide au composant de drogue. Le composant actif de drogue peut être un analogue de nucléoside, un ligand d'acide nucléique, ou une drogue de non-nucléoside. Le composant de nucléotide fournit des moyens de viser et/ou d'ancrer la prodrogue nucléotide-basée au compartiment désiré de tissu et/ou un mécanisme du dégagement soutenu de la drogue active, prévoyant de ce fait un système plus efficace de la livraison de drogue en toxicité réduite. L'optimisation et/ou ancrer des prodrogues nucléotide-basées au tissu désiré peuvent être réalisés par plusieurs méthodes, y compris utiliser un ligand d'acide nucléique comme composant de nucléotide, et/ou en incorporant les bases photocrosslinkable dans le composant de nucléotide, et/ou en collant en covalence le composant de nucléotide sur un appui macromoléculaire. L'invention autre inclut des constructions de lipide comportant une prodrogue nucléotide-basée.
