It is an object of the present invention to provide in vivo analytical
methods that allow for diagnosis and management of therapy for diseases
involving discrete biochemical pathways. In the method of the invention, a
labelled tracer probe, a specifically designed substrate of a "gateway"
enzyme, an enzyme marking a regulatory point in a discrete biochemical
pathway, is administered to a subject; a labelled product of the action of
the enzyme is measured; and the appearance and concentration of the
product are related to the disease condition of interest. Determination of
the rate of substrate-product conversion of the gateway enzyme allows for
the analysis to be made. The method involves administering a defined
amount of a labelled "metaprobe" substrate of the gateway enzyme to a
subject, at a site that provides access to a desired pool of the gateway
enzyme in the subject, and measuring the amount of the chosen labelled
product. The presence and amount of the chosen labelled product in, e.g.,
the breath, definitely indicates that the labelled metaprobe has been
metabolized by the specific enzyme in the specific biochemical pathway
under consideration, and from the calculated rate of substrate-product
conversion by the gateway enzyme, the desired diagnostic determination may
be made. Likewise, if a specific therapeutic treatment for a disease is
underway with a patient, this method allows for a minimally invasive
assessment of the effectiveness of the treatment, with minimal discomfort
to the patient.
É um objeto da invenção atual a fornecer nos métodos analíticos de vivo que permitem o diagnóstico e a gerência da terapia para as doenças que envolvem pathways biochemical discretos. No método da invenção, uma ponta de prova etiquetada do tracer, uma carcaça especificamente projetada de um enzyme da "passagem", um enzyme que marca um ponto regulatory em um pathway biochemical discreto, é administrada a um assunto; um produto etiquetado da ação do enzyme é medido; e a aparência e a concentração do produto são relacionadas à condição da doença do interesse. A determinação da taxa da conversão do carcaça-produto do enzyme da passagem permite para que a análise seja feita. O método envolve administrar uma quantidade definida de uma carcaça etiquetada do "metaprobe" do enzyme da passagem a um assunto, em um local que forneça o acesso a um pool desejado do enzyme da passagem no assunto, e em medir a quantidade do produto etiquetado escolhido. A presença e a quantidade do produto etiquetado escolhido dentro, por exemplo, a respiração, indicam definitivamente que o metaprobe etiquetado metabolized pelo enzyme específico no pathway biochemical específico sob a consideração, e da taxa calculada da conversão do carcaça-produto pelo enzyme da passagem, a determinação diagnóstica desejada pode ser feita. Do mesmo modo, se um tratamento therapeutic específico para uma doença for underway com um paciente, este método permite uma avaliação mìnima invasive da eficácia do tratamento, com discomfort mínimo ao paciente.
