The present invention provides mice that have had their PTP-1B genes disrupted by targeted homologous recombination. The mice have no detectable PTP-1B protein, yet appear to be physiologically normal. However, in the fed state on a normal diet, the mice have half the level of circulating insulin as their wild-type littermates. In glucose and insulin tolerance tests, the mice show an increased insulin sensitivity. When fed a high fat, high carbohydrate diet, the mice show a resistance to weight gain as compared to their wild-type littermates. Methods making the mice and cell lines derived from the mice are also provided. The present invention also provides methods of identifying inhibitors of the enzymatic activity of PTP-1B as well as inhibitors identified by such methods.

La actual invención proporciona los ratones que han tenido sus genes de PTP-1B interrumpidos por la recombinación homóloga apuntada. Los ratones no tienen ninguna proteína perceptible de PTP-1B, con todo aparecen ser fisiológico normales. Sin embargo, en el estado del fed en una dieta normal, los ratones tienen mitad del nivel de la insulina que circula como su salvaje-tipo littermates. En pruebas de la tolerancia de la glucosa y de la insulina, los ratones demuestran una sensibilidad creciente de la insulina. Cuando el fed una alta dieta gorda, alta del carbohidrato, los ratones demuestra una resistencia al aumento del peso con respecto a su salvaje-tipo littermates. Los métodos que hacían los ratones y las líneas de la célula derivaron de los ratones también se proporcionan. La actual invención también proporciona métodos de identificar los inhibidores de la actividad enzimática de PTP-1B así como los inhibidores identificados por tales métodos.