The present invention relates to novel pyridazinone compounds,
pharmaceutical compositions comprising those compounds and to methods of
using such compounds and compositions to inhibit aldose reductase, lower
sorbitol levels and, thus, lower fructose levels, and/or treat or prevent
diabetic complications such as diabetic neuropathy, diabetic retinopathy,
diabetic nephropathy, diabetic cardiomyopathy, diabetic microangiopathy
and diabetic macroangiopathy in mammals. This invention also relates to
methods of affording cardioprotection to subjects not suffering from
diabetes. This invention also relates to pharmaceutical compositions and
kits comprising a combination of an aldose reductase inhibitor (ARI) of
this invention and a sorbitol dehydrogenase inhibitor and to methods of
using such compositions or kits to treat or prevent the above diabetic
complications in mammals. This invention also relates to other
combinations with the ARIs of this invention, including combinations with
adendsine agonists; NHE-1 inhibitors; glycogen phosphorylase inhibitors;
selective serotonin reuptake inhibitors; GABA agonists; antihypertensive
agents; 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors;
phosphodiesterase-5 inhibitors; and to glucose lowering agents.
La présente invention concerne des composés de pyridazinone de roman, des compositions pharmaceutiques comportant ces composés et aux méthodes d'employer de tels composés et des compositions pour empêcher la réductase d'aldose, les niveaux plus bas de sorbitol et, ainsi, les niveaux plus bas de fructose, et/ou le festin ou pour empêcher des complications diabétiques telles que la neuropathie diabétique, la nephropathie retinopathy et diabétique diabétique, la cardiomyopathie diabétique, macroangiopathy microangiopathy et diabétique diabétique dans les mammifères. Cette invention se relie également aux méthodes d'avoir les moyens le cardioprotection aux sujets ne souffrant pas du diabète. Cette invention se relie également aux compositions pharmaceutiques et aux kits comportant une combinaison d'un inhibiteur de réductase d'aldose (ARI) de cette invention et d'un inhibiteur de déshydrogénase de sorbitol et aux méthodes d'employer de tels compositions ou kits pour traiter ou empêcher les complications diabétiques ci-dessus dans les mammifères. Cette invention se relie également à d'autres combinaisons avec l'ARIs de cette invention, y compris des combinaisons avec des agonistes d'adendsine ; Inhibiteurs NHE-1 ; inhibiteurs de phosphorylase de glycogène ; inhibiteurs sélectifs de reuptake de sérotonine ; Agonistes de GABA ; agents d'antihypertensif ; 3-hydroxy-3-methylglutaryl inhibiteurs de réductase du coenzyme A ; inhibiteurs phosphodiesterase-5 ; et au glucose abaissant des agents.
