Antibodies are disclosed which specifically bind to native PrP.sup.Sc in
situ. Preferred antibodies bind only to the native PrP.sup.Sc of a
particular species e.g., human, cow, sheep, pig, etc. Particularly
preferred antibodies bind specifically to a particular isoform of human
PrP.sup.Sc. Preferred antibodies of the invention are (1) produced by
phage display methodology, (2) bind specifically to native PrP.sup.Sc, (3)
neutralizes the infectivity of prions, (4) bind to PrP.sup.Sc in situ and
(5) bind 50% or more of PrP.sup.Sc in a liquid flowable sample. Antibodies
of the invention can be bound to a substrate and used to assay a sample
(which has any PrPc denatured via proteinase K) for the presence of
PrP.sup.Sc of a specific species which PrP.sup.Sc is associated with
disease. Antibodies which specifically bind to human PrP.sup.Sc can be
labeled and injected carrying out an in vivo diagnostic test to determine
if the human is infected with prions associated with disease. The
antibodies are preferably produced using phage display technology wherein
the genetic material in the phage expressing the antibody is obtained from
a mammal with an ablated endogenous PrP protein gene and an endogenous
chimeric PrP gene which mammal had been inoculated with PrP.sup.Sc to
induce antibody production.
On révèle des anticorps qui lient spécifiquement à PrP.sup.Sc indigène in situ. Les anticorps préférés lient seulement au PrP.sup.Sc indigène de l'les espèces particulières par exemple, humain, vache, moutons, porc, etc... Les anticorps particulièrement préférables lient spécifiquement à un isoform particulier de PrP.sup.Sc humain. Les anticorps préférés de l'invention sont (1) produit par méthodologie bactériophage d'affichage, (2) grippage spécifiquement à PrP.sup.Sc indigène, (3) neutralise l'infectiosité des prions, (4) le grippage à PrP.sup.Sc in situ et (5) le grippage 50% ou plus de PrP.sup.Sc dans un échantillon fluide liquide. Des anticorps de l'invention peuvent être liés à un substrat et être employés pour analyser un échantillon (qui a n'importe quel PrPc a dénaturé par l'intermédiaire de la protéinase K) pour la présence de PrP.sup.Sc d'les espèces spécifiques que PrP.sup.Sc est associé à la maladie. Des anticorps qui lient spécifiquement à PrP.sup.Sc humain peuvent être marqués et injectés effectuant un test de diagnostic in vivo pour déterminer si l'humain est atteint des prions liés à la maladie. Les anticorps sont de préférence produits en utilisant la technologie bactériophage d'affichage où le matériel génétique dans le bactériophage exprimant l'anticorps est obtenu à partir d'un mammifère avec un gène endogène enlevé de protéine de PrP et un gène chimérique endogène de PrP que le mammifère avait été inoculé avec PrP.sup.Sc pour induire la production d'anticorps.
