The present invention provides a new approach for cancer treatment by utilizing gene therapy combined with radiation therapy to enhance cytotoxicity in malignant cells. Specifically, the present invention demonstrates that molecular chemotherapy with the cytosine deaminase gene and 5-fluorocytosine is an effective radiosensitizing strategy which may lead to substantial improvement in tumor control, with less normal tissue toxicity than conventional systemic administration of 5-fluorouracil, that would translate into improved cure rates and better survival. A noninvasive method is described for continuous in vivo monitoring of 5-fluorouracil production via magnetic resonance spectroscopy. An adenovirus encoding cytosine deaminase gene which selectively replicates in tumor cells with a defective p53 pathway was constructed. Also provided is an adenovirus which encodes a fusion protein of cytosine deaminase and uracil phosphoribosyltransferase.

Η παρούσα εφεύρεση παρέχει μια νέα προσέγγιση για τη θεραπεία καρκίνου με τη χρησιμοποίηση της θεραπείας γονιδίων που συνδυάζεται με τη θεραπεία ακτινοβολίας για να ενισχύσει την κυτταροτοξικότητα στα κακοήθη κύτταρα. Συγκεκριμένα, η παρούσα εφεύρεση καταδεικνύει ότι η μοριακή χημειοθεραπεία με το deaminase κυτοσίνης γονίδιο και το 5- fluorocytosine είναι μια αποτελεσματική radiosensitizing στρατηγική που μπορεί να οδηγήσει στην ουσιαστική βελτίωση στον έλεγχο όγκων, με τη λιγότερο κανονική τοξικότητα ιστού από τη συμβατική συστημική διοίκηση 5 -5-φλuοροuραθηλ, η οποία θα μετέφραζε στα βελτιωμένα ποσοστά θεραπείας και την καλύτερη επιβίωση. Μια μη καταπατητική μέθοδος περιγράφεται για το συνεχή in vivo έλεγχο της παραγωγής 5 -5-φλuοροuραθηλ μέσω της φασματοσκοπίας μαγνητικής αντήχησης. Ένα deaminase κυτοσίνης ιών των αδένων κωδικοποιώντας γονίδιο που επιλεκτικά στα κύτταρα όγκων με μια ελαττωματική p53 διάβαση κατασκευάστηκε. Επίσης υπό τον όρο ότι είναι ένα ιός των αδένων που κωδικοποιεί μια πρωτεϊ'νη τήξης deaminase κυτοσίνης και phosphoribosyltransferase ουρακίλης.