A novel process of lactonizaton in the preparation of statins (e.g., the HMG--CoA reductase inhibitors lovastatin and simvastatin) employs very mild reaction conditions. The improved process comprises dissolving the open ring hydroxy acid form of the statins in an organic solvent by heating at a temperature, which ranges from ambient to reflux of the solvent, under anhydrous conditions to produce a solution, treating the solution with a mild catalyst at a temperature from about ambient to 50.degree. C., and adding water to the solution to cause the statins in lactone form to crystalize from the reaction mixture. The mild catalyst used in the reaction is a salt of an organic base with an organic or inorganic acid, such as pyridine hydrobromide, pyridine hydrochloride, or pyridinium, p-toluene sulfonate. The organic solvent comprises a lower alkanol, a non-alcoholic polar solvent, or a mixture of the two.

Μια νέα διαδικασία του lactonizaton κατά την προετοιμασία των statins (π.χ., το HMG -- reductase CoA lovastatin και simvastatin ανασταλτικών παραγόντων) υιοθετεί τους πολύ ήπιους όρους αντίδρασης. Η βελτιωμένη διαδικασία περιλαμβάνει τη διάλυση της ανοικτής υδροξύ όξινης μορφής δαχτυλιδιών των statins σε έναν οργανικό διαλύτη με τη θέρμανση σε μια θερμοκρασία, η οποία κυμαίνεται από περιβαλλοντικό ως reflux του διαλύτη, υπό τους άνυδρους όρους για να παραγάγει μια λύση, μεταχειριμένος τη λύση με έναν ήπιο καταλύτη σε μια θερμοκρασία από περίπου περιβαλλοντικό σε 50.degree. Γ., και προσθέτοντας το ύδωρ στη λύση για να προκαλέσει τα statins με μορφή λακτόνης από το μίγμα αντίδρασης. Ο ήπιος καταλύτης που χρησιμοποιείται στην αντίδραση είναι ένα άλας μιας οργανικής βάσης με ένα οργανικό ή ανόργανο οξύ, όπως pyridine hydrobromide, pyridine το υδροχλωρίδιο, ή το pyridinium, sulfonate π-τολουολίου. Ο οργανικός διαλύτης περιλαμβάνει χαμηλότερο alkanol, έναν μη οινοπνευματούχο πολικό διαλύτη, ή ένα μίγμα των δύο.

 
Web www.patentalert.com

< Method of producing antihypercholesterolemic agents

< Process to simvastatin ester

> Process for producing simvastatin

> Extraction of DNA by boiling cells in an alkaline phenol/guanidine thiocyanate solution

~ 00064