Methods, transformation constructs, and transgenic animals for identifying anti-tumor agents and anti-tumor drug targets are described. The transformation constructs are used to generate transgenic animals that have altered expression of an oncogene or tumor suppressor gene in a target tissue that is dispensable for viability and reproduction. In some embodiments, the altered expression results in abnormal proliferation of the target tissue and normal proliferation in all other tissues. Anti-tumor drug targets can be identified by generating progeny of the transgenic animals that have mutations in various genes. Gene mutations that result in a specific reduction or killing of the target tissue are identified as possible anti-tumor drug targets and are further evaluated. Anti-tumor agents are identified that mimic the effect of the gene mutations that result in specific reduction of the target tissue. Alternatively, anti-tumor agents can be identified by administering various compounds directly to the transgenic animals, or their progeny, and selecting as putative therapeutic agents, compounds that result in target-tissue specific antiproliferation.

Οι μέθοδοι, τα κατασκευάσματα μετασχηματισμού, και τα διαγενετικά ζώα για τον προσδιορισμό των κατά του όγκου πρακτόρων και των κατά του όγκου στόχων φαρμάκων περιγράφονται. Τα κατασκευάσματα μετασχηματισμού χρησιμοποιούνται για να παραγάγουν τα διαγενετικά ζώα που έχουν αλλάξει την έκφραση ενός oncogene ή ενός γονιδίου καταπιεστών όγκων σε έναν ιστό στόχων που είναι dispensable για τη βιωσιμότητα και την αναπαραγωγή. Σε μερικές ενσωματώσεις, η αλλαγμένη έκφραση οδηγεί στον ανώμαλο πολλαπλασιασμό του ιστού στόχων και τον κανονικό πολλαπλασιασμό σε όλους τους άλλους ιστούς. Οι κατά του όγκου στόχοι φαρμάκων μπορούν να προσδιοριστούν με την παραγωγή των απογόνων των διαγενετικών ζώων που έχουν τις μεταλλαγές στα διάφορα γονίδια. Οι μεταλλαγές γονιδίων που οδηγούν σε μια συγκεκριμένη μείωση ή η δολοφονία του ιστού στόχων προσδιορίζονται ως πιθανοί κατά του όγκου στόχοι φαρμάκων και αξιολογούνται περαιτέρω. Οι κατά του όγκου πράκτορες προσδιορίζονται που μιμούνται την επίδραση των μεταλλαγών γονιδίων που οδηγούν στη συγκεκριμένη μείωση του ιστού στόχων. Εναλλακτικά, οι κατά του όγκου πράκτορες μπορούν να προσδιοριστούν με να διαχειριστούν τις διάφορες ενώσεις άμεσα στα διαγενετικά ζώα, ή τους απογόνους τους, και την επιλογή ως υποθετικούς θεραπευτικούς πράκτορες, ενώσεις που οδηγούν στο συγκεκριμένο antiproliferation στόχος-ιστού.