PEG and related polymer derivatives having weak, hydrolytically unstable linkages near the reactive end of the polymer are provided for conjugation to drugs, including proteins, enzymes, small molecules, and others. These derivatives provide a sufficient circulation period for a drug-PEG conjugate and then for hydrolytic breakdown of the conjugate and release of the bound molecule. In some cases, drugs that previously had reduced activity when permanently coupled to PEG can have therapeutically suitable activity when coupled to a degradable PEG in accordance with the invention. The PEG of the invention can be used to impart water solubility, size, slow rate of kidney clearance, and reduced immunogenicity to the conjugate. Controlled hydrolytic release of the bound molecule in the aqueous environment can then enhance the drug delivery system.

La CLAVIJA y los derivados relacionados del polímero que tienen acoplamientos débiles, hidrolítico inestables cerca del extremo reactivo del polímero se proporcionan para la conjugación a las drogas, incluyendo las proteínas, a las enzimas, a las moléculas pequeñas, y a otras. Estos derivados proporcionan un suficiente período de la circulación para una conjugación de la droga-Clavija y entonces para la interrupción hidrolítica de la conjugación y el lanzamiento de la molécula encuadernada. En algunos casos, drogas que habían reducido previamente actividad cuando estaban juntadas permanentemente a la CLAVIJA pueden tener terapéutico actividad conveniente cuando estaban juntadas a una CLAVIJA degradable de acuerdo con la invención. La CLAVIJA de la invención se puede utilizar para impartir solubilidad de agua, tamaño, el índice lento de la separación del riñón, y la inmunogeneticidad reducida a la conjugación. El lanzamiento hidrolítico controlado de la molécula encuadernada en el ambiente acuoso puede entonces realzar el sistema de la entrega de la droga.

 
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