The present invention relates to insoluble compositions containing acylated
proteins selected from the group consisting of acylated insulin, acylated
insulin analog, and acylated proinsulin, and formulations thereof. The
formulations are suitable for parenteral delivery or other means of
delivery, to a patient for extended control of blood glucose levels. More
particularly, the present invention relates to compositions comprised of
an acylated protein complexed with zinc, protamine, and a phenolic
compound such that the resulting microcrystal is analogous to the neutral
protamine Hagedorn (NPH) insulin crystal form. Surprisingly, it has been
discovered that compositions of such acylated proteins have
therapeutically superior subcutaneous release pharmacokinetics, and more
extended and flatter glucodynamics, than presently available commercial
preparations of NPH insulin. Yet, the present crystals retain certain
advantageous properties of NPH crystals, being readily able to be
resuspended and also mixable with soluble insulins.
La actual invención se relaciona con las composiciones insolubles que contienen las proteínas acylated seleccionadas de la insulina acylated que consiste en del grupo, el análogo acylated de la insulina, y el proinsulin acylated, y las formulaciones de eso. Las formulaciones son convenientes para la entrega parenteral u otros medios de la entrega, a un paciente para el control extendido de los niveles de la glucosa de la sangre. Más particularmente, la actual invención se relaciona con las composiciones abarcadas de una proteína acylated complexed con cinc, protamine, y un compuesto phenolic tales que el resultar microcrystal es análogo a la forma neutral del cristal de la insulina de Hagedorn del protamine (NPH). Asombrosamente, se ha descubierto que las composiciones de tales proteínas acylated tienen terapéutico pharmacokinetics subcutáneos superiores del lanzamiento, y glucodynamics actualmente ampliado y más plano, que preparaciones comerciales disponibles de la insulina de NPH. Todavía, los actuales cristales conservan ciertas características ventajosas de los cristales de NPH, pudiendo fácilmente ser suspendido de nuevo y también mixable con las insulinas solubles.
