A gene therapy system is disclosed that selectively kills leukemia cells in
bone marrow, while leaving stem cells unaffected. All cells in a mixture
of stem cells and leukemia cells are transfected with a high efficiency
gene transfer vector. The vector carries a eukaryotic expression construct
encoding a toxin gene. This toxin gene is expressed only in leukemia
cells, not in stem cells. Differential expression of the toxin gene in
leukemia cells and stem cells may be achieved by placing the coding
sequence under the control of an appropriate promoter, such as the RSV
promoter or the SV40 promoter. High gene expression has been demonstrated
in a panel of transformed leukemia cell lines, but no gene expression in
transformed, CD34-selected, primary human stem cells. The treatment will
be useful not only for leukemia patients, but also for other cancer
patients undergoing autologous bone marrow transplants (e.g., breast or
lymphoma cancers).
Se divulga un sistema de la terapia del gene que mata selectivamente a las células de la leucemia en médula, mientras que deja las células de vástago inafectadas. Todas las células en una mezcla de las células de vástago y de las células de la leucemia son transfected con un vector de la transferencia del gene de la eficacia alta. El vector lleva una construcción eukaryotic de la expresión que codifica un gene de la toxina. Este gene de la toxina se expresa solamente en células de la leucemia, no en células de vástago. La expresión diferenciada del gene de la toxina en células de la leucemia y células de vástago puede ser alcanzada poniendo la secuencia de codificación bajo control de un promotor apropiado, tal como el promotor de RSV o el promotor SV40. La alta expresión del gene se ha demostrado en un panel de las líneas transformadas de la célula de la leucemia, pero ninguna expresión del gene en transformado, CD34-selected, células de vástago humanas primarias. El tratamiento será útil no solamente para los pacientes de la leucemia, pero también para otros pacientes del cáncer que experimentan trasplantes autologous de la médula (los cánceres e.g., del pecho o del linfoma).
