The present invention relates to glial cell line-derived neurotophic factor (GDNF), a potent neurotrophin that exhibits a broad spectrum of biological activities on a variety of cell types from both the central and peripheral nervous systems. The present invention involves the cloning and characterization of a high affinity receptor for GDNF. This molecule has been named GDNF receptor (GDNFR) since it is the first known component of a receptor system. Nucleic acid and amino acid sequences are described for GDNFR protein products. A hydrophobic domain with the features of a signal peptide is found at the amino terminus, while a second hydrophobic domain at the carboxy terminus is involved in the linkage of the receptor to the cell membrane. The lack of a transmembrane domain and cytoplasmic region indicates that GDNFR requires one or more accessory molecules in order to mediate transmembrane signaling. GDNFR mRNA is widely distributed in both nervous system and non-neural tissues, consistent with the similar distribution found for GDNF.

La presente invenzione riguarda il fattore neurotophic linea-derivato cellula glial (GDNF), un neurotrophin potente che esibisce una vasta gamma di attività biologiche su una varietà di tipi delle cellule sia dai sistemi nervosi centrali che periferici. La presente invenzione coinvolge la clonazione e la descrizione di alto ricevitore di affinità per GDNF. Questa molecola è stata chiamata ricevitore del GDNF (GDNFR) poiché è il primo componente conosciuto di un sistema del ricevitore. Le sequenze dell'amminoacido e dell'acido nucleico sono descritte per i prodotti della proteina di GDNFR. Un dominio idrofobo con le caratteristiche di un peptide del segnale è trovato al terminus amminico, mentre un secondo dominio idrofobo al terminus di carboxy è coinvolto nel collegamento del ricevitore alla membrana delle cellule. La mancanza di dominio e di regione citoplasmica del transmembrane indica che GDNFR richiede una o più molecole accessore per mediare la segnalazione del transmembrane. Il mRNA di GDNFR ampiamente è distribuito sia nel sistema nervoso che in tessuti non-neurali, costanti con la distribuzione simile trovata per GDNF.

 
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