The invention is based on new methods for making and using compounds and arrays of novel .alpha.-ketoamides, and the arrays and compounds made by these methods. These novel compounds are potential inhibitors of proteolytic enzymes, particularly cysteine proteases such as cruzain. Application of the new methods has led to the identification of a number of new inhibitors, from amongst an array of about 38,000 .alpha.-ketoamide derivatives, having specific activity against three cysteine proteases: cruzain, papain, and cathepsin B. These compounds and other compounds identified by the methods described herein can be useful, for example, in developing pharmaceutical agents for the treatment of diseases (e.g., Chagas' disease) associated with these proteases. Although the disclosed compounds have specific activity for cruzain, papain, cathepsin B, the methods described herein can also be used to identify inhibitors of other proteases.

De uitvinding is gebaseerd op nieuwe methodes om samenstellingen en series van nieuwe alpha.-ketoamides te maken en te gebruiken, en de series en de samenstellingen die door deze methodes worden gemaakt. Deze nieuwe samenstellingen zijn potentiële inhibitors van proteolytic enzymen, in het bijzonder cysteine proteasen zoals cruzain. De toepassing van de nieuwe methodes heeft op de identificatie van een aantal nieuwe inhibitors, van onder een serie van ongeveer 38.000 alpha.-ketoamide derivaten geleid, die specifieke activiteit hebben tegen drie cysteine proteasen: cruzain, papaïne, en cathepsin B. Deze samenstellingen en andere samenstellingen die door de hierin beschreven methodes worden geïdentificeerd kunnen, bijvoorbeeld nuttig zijn, in het ontwikkelen van farmaceutische agenten voor de behandeling van ziekten (b.v., Chagas' ziekte) verbonden aan deze proteasen. Hoewel de onthulde samenstellingen specifieke activiteit voor cruzain hebben, kan de papaïne, cathepsin B, de hierin beschreven methodes ook worden gebruikt om inhibitors van andere proteasen te identificeren.