A mechanism of macrophage-induced T cell suppression is the selective elimination of tryptophan and/or increase in one or more tryptophan metabolites within the local macrophage microenvironment Studies demonstrate that expression of IDO can serve as a marker of suppression of T cell activation, and may play a significant role in allogeneic pregnancy and therefore other types of transplantation, and that inhibitors of IDO can be used to activate T cells and therefore enhance T cell activation when the T cells are suppressed by pregnancy, malignancy or a virus such as HIV. Inhibiting tryptophan degradation (and thereby increasing tryptophan concentration while decreasing tryptophan metabolite concentration), or supplementing tryptophan concentration, can therefore be used in addition to, or in place of, inhibitors of IDO. Similarly, increasing tryptophan degradation (thereby, decreasing tryptophan concentration and increasing tryptophan metabolite concentration), for example, by increasing IDO concentration or IDO activity, can suppress T cells. Although described particularly with reference to IDO regulation, one can instead manipulate local tryptophan concentrations, and/or modulate the activity of the high affinity tryptophan transporter, and/or administer other tryptophan degrading enzymes. Regulation can be further manipulated using cytokines such as macrophage colony stimulating factor, interferon gamma, alone or in combination with antigen or other cytokines.

Um mecanismo da supressão macrophage-induzida da pilha de T é o elimination seletivo do tryptophan e/ou o aumento em um ou mais metabolites do tryptophan dentro dos estudos locais do microenvironment do macrophage demonstra que a expressão de IDO pode servir como um marcador da supressão da ativação da pilha de T, e pode jogar um papel significativo na gravidez allogeneic e conseqüentemente outros tipos de transplantation, e que os inibidores de IDO podem ser usados ativar pilhas de T e conseqüentemente realçar a ativação da pilha de T quando as pilhas de T são suprimidas pela gravidez, pelo malignancy ou por um vírus tal como o HIV. A degradação inibindo do tryptophan (e a concentração desse modo crescente do tryptophan ao diminuir a concentração do metabolite do tryptophan), ou suplementar a concentração do tryptophan, podem conseqüentemente ser usadas além, ou no lugar, dos inibidores de IDO. Similarmente, a degradação crescente do tryptophan (desse modo, concentração diminuindo do tryptophan e concentração crescente do metabolite do tryptophan), para o exemplo, aumentando a concentração de IDO ou a atividade de IDO, pode suprimir pilhas de T. Embora descrito particularmente em referência ao regulamento de IDO, um pode preferivelmente manipular concentrações locais do tryptophan, e/ou modula a atividade do transporter elevado do tryptophan da afinidade, e/ou administra outros enzymes degradar do tryptophan. O regulamento pode mais mais ser manipulado usando cytokines tais como o fator estimulando da colônia do macrophage, gamma do interferon, sozinho ou em combinação com o antígeno ou os outros cytokines.