Matrix metalloproteinases (MMPs) are a group of enzymes that have been implicated in the pathological destruction of connective tissue and basement membranes. These zinc containing endopeptidases consist of several subsets of enzymes including collagenases, stromelysins and gelatinases. TNF-.alpha. converting enzyme (TACE), a pro-inflammatory cytokine, catalyzes the formation of TNF-.alpha. from membrane bound TNF-.alpha. precursor protein. It is expected that small molecule inhibitors of MMPs and TACE therefore have the potential for treating a variety of disease states. The present invention provides low molecular weight, non-peptide inhibitors of matrix metalloproteinases (MMPs) and TNF-.alpha. converting enzyme (TACE) for the treatment of arthritis, tumor metastasis, tissue ulceration, abnormal wound healing, periodontal disease, bone disease, diabetes (insulin resistance) and HIV infection. The compounds of this invention are represented by the formula ##STR1## where R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are described herein.

Los metalloproteinases de la matriz (MMPs) son un grupo de las enzimas que han estado implicadas en la destrucción patológica de las membranas del tejido fino conectivo y del sótano. Éstos cubren con cinc contener los endopeptidases consisten en varios subconjuntos de enzimas incluyendo collagenases, stromelysins y gelatinases. La enzima que convierte de TNF-.alpha. (TACE), un cytokine favorable-inflamatorio, cataliza la formación de TNF-.alpha. de la proteína encuadernada del precursor de la membrana TNF-.alpha.. Se espera que los inhibidores pequeños de la molécula de MMPs y de TACE por lo tanto tengan el potencial para tratar una variedad de estados de la enfermedad. La actual invención proporciona el peso molecular bajo, los inhibidores del no-non-peptide de los metalloproteinases de la matriz (MMPs) y de la enzima que convierte de TNF-.alpha. (TACE) para el tratamiento de la artritis, la metástasis del tumor, la ulceración del tejido fino, la herida anormal curativa, la enfermedad periodontal, la enfermedad del hueso, la diabetes (resistencia de insulina) y la infección del VIH. Los compuestos de esta invención son representados por el ## del ## STR1 del fórmula donde R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 y R.sup.4 se describen adjunto.