Processes for making microparticles, preferably containing an active agent, are provided. In a preferred embodiment, the process involves preparing (1) a dispersed phase containing an agent in a solution of polymer and a first solvent; (2) a continuous phase containing a surfactant, and a second solvent that is totally or partially immiscible with the first solvent; and (3) an extraction phase that is a nonsolvent for the polymer, a solvent for the continuous phase components, and a solvent for the first solvent, wherein the first solvent has solubility in the extraction phase of between about 0.1% and 25% by weight. Then, the dispersed phase and the continuous phase are mixed to form an emulsion, and the emulsion is then briefly mixed with a suitable quantity of extraction phase to induce skin formation at the interface of the dispersed and continuous phases. Remaining solvent is removed by an evaporation process step. The emulsification and solvent removal steps are preferably conducted in a continuous process. The brief extraction step prior to evaporation minimizes the loss of active agent from the microparticles, and reduces the required volume of extraction phase as compared to other extraction-based processes. Alternate emulsification methods and solvent removal methods, such as incremental extraction, cryogenic extraction, or membrane separation, also are provided, and can be used in various combinations to make microparticles.

Los procesos para hacer micropartículas, conteniendo preferiblemente un agente activo, se proporcionan. En una encarnación preferida, el proceso implica el preparar (1) a la fase dispersada que contiene un agente en una solución del polímero y de un primer solvente; (2) a la fase continua que contiene un surfactant, y un segundo solvente que es totalmente o parcialmente inmiscible con el primer solvente; y (3) a la fase de la extracción que es una nonsolvent para el polímero, un solvente para los componentes continuos de la fase, y un solvente para el primer solvente, en donde el primer solvente tiene solubilidad en la fase de la extracción de entre cerca de 0.1% y el 25% al lado del peso. Entonces, la fase dispersada y la fase continua se mezclan para formar una emulsión, y la emulsión entonces se mezcla brevemente con una cantidad conveniente de fase de la extracción para inducir la formación de la piel en el interfaz de las fases dispersadas y continuas. El solvente restante es quitado por un paso del proceso de la evaporación. Los pasos de la emulsificación y del retiro del solvente se conducen preferiblemente en un proceso continuo. El breve paso de la extracción antes de la evaporación reduce al mínimo la pérdida de agente activo de las micropartículas, y reduce el volumen requerido de la fase de la extracción con respecto a otro los procesos extraccio'n-basados. Los métodos alternos de la emulsificación y los métodos solventes del retiro, tales como extracción incremental, extracción criogénica, o la separación de la membrana, también se proporcionan, y se pueden utilizar en varias combinaciones hacer micropartículas.