The invention provides methods for treating abnormal uterine bleeding via
application of compounds that block uterine stromal cell response to
angiogenic growth factors by interfering with the growth factors
themselves, by blocking receptors in the uterine epithelial or stromal
cells to those growth factors, and/or by inhibiting other receptors to
those growth factors. The compounds include interferons, particularly type
I interferons, pirfenidone, heparin, heparin-like polyaromatic anionic
compounds, heparin-sulfate-based compounds, secreted or soluble FGF
receptors, and/or RGD-peptide. The angiogenic growth factors to which
response is blocked include basic fibroblast growth factor (bFGF), FGF
receptors (FGFR), acidic fibroblast growth factor (aFGF), transforming
growth factor .beta. (TGF-.beta.), platelet-derived growth factor (PDGF),
heparin binding epidermal growth factor (HBEGF), vascular endothelial
growth factor (VEGF), parathyroid hormone-related protein (PTHrP) and/or
prolactin. The methods contemplate introducing the aforementioned
response-blocking compounds into the body of a patient either
systemically, e.g., via injection or implant, or locally to the uterus,
e.g., via medicated intrauterine devices, foams and the like. The
invention also provides methods for female contraception comprising
administering the aforementioned response-blocking compounds, along with
progestin or a progestin-only contraceptive, to inhibit pregancy while
reducing bleeding otherwise associated with such contraceptives.
L'invention fournit des méthodes pour traiter le saignement utérin anormal par l'intermédiaire de l'application des composés qui bloquent la réponse stromal utérine de cellules aux facteurs angiogenic de croissance par l'interférence les facteurs de croissance eux-mêmes, en bloquant des récepteurs dans les cellules épithéliales ou stromal utérines à ces facteurs de croissance, et/ou en empêchant d'autres récepteurs à ces facteurs de croissance. Les composés incluent des interférons, récepteurs sécrétés ou solubles en particulier type interférons d'I, pirfenidone, d'héparine, héparine-comme les composés anioniques polyaromatiques, de composés héparine-sulfate-basés, de FGF, et/ou RGD-peptide. Les facteurs angiogenic de croissance auxquels la réponse est bloquée incluent le facteur de base de croissance de fibroblaste (bFGF), les récepteurs de FGF (FGFR), facteur acide de croissance de fibroblaste (aFGF), transformant le beta de facteur de croissance. (TGF-.beta.), facteur plaquette-dérivé de croissance (PDGF), héparine liant le facteur épidermique de croissance (HBEGF), le facteur endothélial vasculaire de croissance (VEGF), la protéine hormone-connexe parathyroïde (PTHrP) et/ou la prolactine. Les méthodes contemplent présenter les composés deblocage mentionnés ci-dessus dans le corps d'un patient systémiquement, par exemple, par l'intermédiaire de l'injection ou de l'implant, ou localement à l'utérus, par exemple, par l'intermédiaire des dispositifs intra-utérins traités avec des médicaments, écume et semblables. L'invention fournit également des méthodes pour la contraception femelle comportant administrant les composés deblocage mentionnés ci-dessus, avec la progestine ou un contraceptif de progestine-seulement, pour empêcher le pregancy tout en réduisant saigner autrement lié à de tels contraceptifs.