This invention provides protease-activatable Pseudomonas exotoxin A-like ("PE-like") proproteins. The proproteins comprise (1) a cell recognition domain of between 10 and 1500 amino acids that binds to a cell surface receptor; (2) a modified PE translocation domain comprising an amino acid sequence sufficiently homologous to domain II of PE to effect translocation to a cell cytosol upon proteolytic cleavage, wherein the translocation domain comprises a cysteine-cysteine loop that comprises a protease activatable sequence cleavable by a protease and wherein the cysteine-cysteine loop is substantially un-activatable by furin; (3) optionally, a PE Ib-like domain comprising an amino acid sequence up to 1500 amino acids; (4) a cytotoxicity domain comprising an amino acid sequence substantially homologous to domain III of PE, the cytotoxicity domain having ADP-ribosylating activity; and (5) an endoplasmic reticulum ("ER") retention sequence. The invention also provides methods of using these proproteins for killing target cells.

Esta invenção fornece proproteins semelhantes do exotoxin dos pseudomonas do protease-activatable-activatable ("PE-como"). Os proproteins compreendem (1) um domínio do recognition da pilha entre de 10 e 1500 aminos-ácido que ligue a um receptor da superfície da pilha; (2) um domínio modificado do translocation do PE que compreende uma seqüência do amino-ácido suficientemente homologous ao domínio II do PE para efetuar o translocation a um cytosol da pilha em cima do cleavage proteolytic, wherein o domínio do translocation compreende um laço do cysteine-cysteine-cysteine que compreenda uma seqüência activatable do protease cleavable por um protease e wherein o laço do cysteine-cysteine-cysteine é substancialmente un-activatable-activatable pelo furin; (3) opcionalmente, um PE Ib-como o domínio que compreende uma seqüência do amino-ácido até 1500 aminos-ácido; (4) um domínio do cytotoxicity que compreende uma seqüência do amino-ácido substancialmente homologous ao domínio III do PE, o domínio do cytotoxicity que tem a atividade ADP-ribosylating-ribosylating; e (5) uma seqüência endoplasmic da retenção do reticulum ("ER"). A invenção fornece também métodos de usar estes proproteins para pilhas do alvo da matança.