Synthetic comb copolymers which elicit controlled cellular response,
methods of applying these polymers to various surfaces, and methods of
using the polymers for modifying biomaterial surfaces, in tissue
engineering applications and as drug delivery devices are provided. The
comb copolymers are comprised of hydrophobic polymer backbones and
hydrophilic, non-cell binding side chains which can be end-capped with
cell-signaling ligands that guide cellular response. By mixing non-cell
binding combs with ligand-bearing combs, the surface concentration and
spatial distribution of one or more types of ligands, including adhesion
peptides and growth factors, can be tuned on a surface to achieve desired
cellular response. In one embodiment, the combs are used as stabilizing
agents for dispersion polymerization of latexes. The comb-stabilized
latexes can be applied to substrates by standard coating operations to
create a bioregulating surface, or used as drug delivery agents. In
another embodiment, the combs can be blended in small quantities to a
hydrophobic matrix polymer and processed to affect the surface segregation
of the comb. The comb copolymers are formed in one embodiment by providing
a biodegradable polyester backbone that includes reactive groups, and
reacting the reactive groups in the backbone with reactive chain ends on a
low molecular weight hydrophilic polymer. In another embodiment,
non-biodegradable comb copolymers are formed by free radical synthesis of
a hydrophobic monomer and a hydrophilic macromonomer. In all of the above
embodiments, a portion of the hydrophilic polymer side chains can be
covalently coupled to cell-signaling ligands such as adhesion peptides or
growth factors to control cellular response.
Συνθετικά copolymers χτενών που αποσπούν την ελεγχόμενη κυψελοειδή απάντηση, οι μέθοδοι αυτά τα πολυμερή σώματα στις διάφορες επιφάνειες, και οι μέθοδοι τα πολυμερή σώματα για την τροποποίηση των επιφανειών βιολογικών υλικών, στις εφαρμογές εφαρμοσμένης μηχανικής ιστού και ως συσκευές παράδοσης φαρμάκων παρέχονται. Copolymers χτενών αποτελούνται από τις υδροφοβικές πολυμερείς σπονδυλικές στήλες και υδρόφιλος, μη-κύτταρο που δεσμεύει τις πλευρικές αλυσίδες που μπορούν να τέλος-καλυφθούν με την κύτταρο-σηματοδότηση ligands ότι κυψελοειδής απάντηση οδηγών. Με τη μίξη των δεσμευτικών χτενών μη-κυττάρων με την ληγανδ-συμπεριφορά των χτενών, η συγκέντρωση επιφάνειας και η χωρική διανομή ενός ή περισσότερων τύπων ligands, συμπεριλαμβανομένων των πεπτιδίων προσκόλλησης και των παραγόντων αύξησης, μπορούν να συντονιστούν σε μια επιφάνεια για να επιτύχουν την επιθυμητή κυψελοειδή απάντηση. Σε μια ενσωμάτωση, οι χτένες χρησιμοποιούνται όπως σταθεροποιώντας πράκτορες για τον πολυμερισμό διασποράς των λατέξ. Τα χτένα-σταθεροποιημένα λατέξ μπορούν να εφαρμοστούν στα υποστρώματα από τις τυποποιημένες διαδικασίες επιστρώματος για να δημιουργήσουν μια bioregulating επιφάνεια, ή να χρησιμοποιηθούν ως πράκτορες παράδοσης φαρμάκων. Σε μια άλλη ενσωμάτωση, οι χτένες μπορούν να συνδυαστούν σε μικρές ποσότητες σε ένα υδροφοβικό πολυμερές σώμα μητρών και να υποβληθούν σε επεξεργασία για να έχουν επιπτώσεις στο διαχωρισμό επιφάνειας της χτένας. Copolymers χτενών διαμορφώνονται σε μια ενσωμάτωση με την παροχή μιας βιοδιασπάσιμης σπονδυλικής στήλης πολυεστέρα που περιλαμβάνει τις αντιδραστικές ομάδες, και την αντίδραση οι αντιδραστικές ομάδες στη σπονδυλική στήλη με τις αντιδραστικές άκρες αλυσίδων σε ένα χαμηλό υδρόφιλο πολυμερές σώμα μοριακού βάρους. Σε μια άλλη ενσωμάτωση, μη-βιοδιασπάσιμα copolymers χτενών διαμορφώνονται από τη σύνθεση ελεύθερων ριζοσπαστών ενός υδροφοβικού μονομερούς και ενός υδρόφιλου macromonomer. Σε όλες τις ανωτέρω ενσωματώσεις, μια μερίδα των υδρόφιλων πολυμερών πλευρικών αλυσίδων μπορεί να συνδεθεί covalently με την κύτταρο-σηματοδότηση ligands όπως τα πεπτίδια προσκόλλησης ή οι παράγοντες αύξησης για να ελέγξει την κυψελοειδή απάντηση.