A method of locating an inhibitory/instability sequence or sequences within the coding region of an mRNA and modifying the gene encoding that mRNA to remove these inhibitory/instability sequences by making clustered nucleotide substitutions without altering the coding capacity of the gene is disclosed. Constructs containing these mutated genes and host cells containing these constructs are also disclosed. The method and constructs are exemplified by the mutation of a Human Immunodeficiency Virus-1 Rev-dependent gag gene to a Rev-independent gag gene. Constructs useful in locating inhibitory/instability sequences within either the coding region or the 3' untranslated region of an mRNA are also disclosed. The exemplified constructs of the invention may also be useful in HIV-1 immunotherapy and immunoprophylaxis.

Eine Methode des Lokalisierens einer der inhibitory/instability Reihenfolge oder Reihenfolgen innerhalb der Kodierungregion eines mRNA und des Änderns der Genkodierung, daß das mRNA, um diese inhibitory/instability Reihenfolgen, indem man gesammelten Nukleotidersatz, ohne die Kodierungkapazität des Gens zu ändern, zu entfernen wird freigegeben bildet. Das Konstruieren, das diese veränderten Gene und Wirtszellen enthalten dieses Konstruieren enthält, wird auch freigegeben. Die Methode und das Konstruieren wird durch die Veränderung eines menschlichen Umdr.-abhängigen Gaggens des Immunodeficiency Virus-1 zu einem Umdr.-unabhängigen Gaggen illustriert. Das Konstruieren, das nützlich ist, wenn man inhibitory/instability Reihenfolgen entweder innerhalb der Kodierungregion oder der unübersetzten Region 3' eines mRNA lokalisiert, wird auch freigegeben. Das illustrierte Konstruieren der Erfindung kann im Immunotherapy HIV-1 und in der Immunoprophylaxe nützlich auch sein.