The present invention provides transgenic mice deficient in corticotropin releasing factor receptor 2. Corticotropin releasing factor is a critical integrator of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in response to stress. CRF and its related molecule urocortin bind CRF receptor 1 and CRFR2 with distinct affinities. CRFR2 mutant mice were hypersensitive to stress and displayed increased anxiety-like behavior. Mutant mice had normal basal feeding and weight gain, but exhibited decreased food intake following food deprivation. Intravenous UCN dramatically decreased the mean arterial pressure in the controls but had no effect in the mutants. A deficiency of CRFR2 results in a significant increase in urocortin mRNA in the rostral region of the Edinger Westphal and a significant increase in CRF mRNA in central nucleus of the amygdala. These results demonstrate that the CRFR2 mutant mice, opposed to CRFR1 mutant mice, have an increased sensitivity to stress and display anxiety-like behavior. These mice are useful for the study of anxiety, depression, and the physiology of the HPA axis.

Η παρούσα εφεύρεση παρέχει τα διαγενετικά ποντίκια ανεπαρκή στο corticotropin απελευθερώνοντας το δέκτη που 2. παράγοντα Corticotropin που απελευθερώνει τον παράγοντα είναι κρίσιμος ολοκληρωτής του υποθαλαμικός-βλεννογόνος-επινεφρίδιου άξονα σε απάντηση στην πίεση. CRF και το σχετικό urocortin μορίων του δεσμεύουν CRF το δέκτη 1 και CRFR2 με τις ευδιάκριτες συγγένειες. CRFR2 τα ποντίκια μεταλλάξεων ήταν υπερευαίσθητα για να τονίσουν και επέδειξαν την αυξανόμενη ανησυχία-όπως συμπεριφορά. Τα ποντίκια μεταλλάξεων είχαν το κανονικό βασικό κέρδος σίτισης και βάρους, αλλά εξέθεσαν τη μειωμένη εισαγωγή τροφίμων μετά από τη στέρηση τροφίμων. Ενδοφλέβιο UCN μείωσε εντυπωσιακά τη μέση αρτηριακή πίεση στους ελέγχους αλλά δεν είχε καμία επίδραση στις μεταλλάξεις. Μια ανεπάρκεια CRFR2 οδηγεί σε μια σημαντική αύξηση στο urocortin mRNA στη ραμφική περιοχή του Edinger westphal και μια σημαντική αύξηση σε CRF mRNA στον κεντρικό πυρήνα του amygdala. Αυτά τα αποτελέσματα καταδεικνύουν ότι τα ποντίκια μεταλλάξεων CRFR2, που αντιτάσσονται στα ποντίκια μεταλλάξεων CRFR1, έχουν μια αυξανόμενη ευαισθησία στην ανησυχία-όπως συμπεριφορά πίεσης και επίδειξης. Αυτά τα ποντίκια είναι χρήσιμα για τη μελέτη της ανησυχίας, της κατάθλιψης, και της φυσιολογίας του άξονα HPA.