Recombinant Factor IX characterized by a high percentage of active protein can be obtained in the milk of transgenic animals that incorporate chimeric DNA molecules according to the present invention. Transgenic animals of the present invention are produced by introducing into developing embryos DNA that encodes Factor IX, such that the foreign DNA is stably incorporated in the DNA of germ line cells of the mature animal. Particularly efficient expression was accomplished using a chimeric construct comprising a mammary gland specific promoter, Factor IX cDNA that lacked the complete or any portion of the 5'-untranslated and 3'-untranslated region, which is substituted with a 5'- and 3'-end of the mouse whey acidic protein gene. In vitro cell cultures of cells explanted from the transgenic mammal of the invention and methods of producing Factor IX from such said culture and methods of treating hemophilia B are also described.

Le facteur de recombinaison IX caractérisé par un pourcentage élevé de protéine active peut être obtenu en lait des animaux transgéniques qui incorporent les molécules chimériques d'ADN selon la présente invention. Des animaux transgéniques de la présente invention sont produits en présentant dans les embryons se développants ADN qui code le facteur IX, telle que l'ADN étrangère est stablement incorporée dans l'ADN de la ligne cellules de germe de l'animal mûr. En particulier l'expression efficace a été accomplie en utilisant une construction chimérique comportant un instigateur spécifique de glande mammaire, l'ADN du facteur IX qui a manqué du complet ou de n'importe quelle partie de la région 5'-untranslated et 3'-untranslated, qui est substituée avec un 5'- et des 3'-extrémités du gène acide de protéine de petit lait de souris. Les cultures in vitro de cellules des cellules explanted du mammifère transgénique de l'invention et des méthodes de produire le facteur IX à partir d'une telle ladite culture et les méthodes de traiter l'hémophilie B sont également décrites.