The present invention shows that DNA vaccine vectors can be improved by removal of CpG-N motifs and optional addition of CpG-S motifs. In addition, for high and long-lasting levels of expression, the optimized vector should include a promoter/enhancer that is not down-regulated by the cytokines induced by the immunostimulatory CpG motifs. Vectors and methods of use for immunostimulation are provided herein. The invention also provides improved gene therapy vectors by determining the CpG-N and CpG-S motifs present in the construct, removing stimulatory CpG (CpG-S) motifs and/or inserting neutralizing CpG (CpG-N) motifs, thereby producing a nucleic acid construct providing enhanced expression of the therapeutic polypeptide. Methods of use for such vectors are also included herein.

La actual invención demuestra que los vectores vaccíneos de la DNA se pueden mejorar mediante el retiro de los adornos de CpG-N y la adición opcional de los adornos de CpG-S. Además, para los niveles altos y duraderos de la expresión, el vector optimizado debe incluir un promoter/enhancer que abajo-no sea regulado por los cytokines inducidos por los adornos immunostimulatory de CpG. Los vectores y los métodos de uso para el immunostimulation se proporcionan adjunto. La invención también proporciona vectores mejorados de la terapia del gene determinando los adornos de CpG-N y de CpG-S presentes en la construcción, quitando los adornos estimulantes de CpG (CpG-S) e insertando los adornos de CpG que neutralizan (CpG-N), de tal modo produciendo una construcción del ácido nucleic que proporciona la expresión realzada del polipéptido terapéutico. Los métodos de uso para tales vectores también se incluyen adjunto.