Compositions and methods are provided for the treatment and diagnosis of
diseases associated with the expression of one or more of the
.beta..sub.I, .beta..sub.II, .gamma., .delta., .epsilon., .zeta. or .eta.
isoforms (isozymes) of protein kinase C (PKC). Oligonucleotides are
provided which are targeted to nucleic acids encoding PKC-.beta..sub.I,
PKC-.beta..sub.II, PKC-.gamma., PKC-.delta., PKC-.epsilon., PKC-.zeta. or
PKC-.eta.. Provided herein are oligonucleotides specifically hybridizable
with a translation initiation site, 5'-untranslated region,
3'-untranslated region or other targeted region of a .beta..sub.I,
.beta..sub.II, .gamma., .delta., .epsilon., .zeta. or .eta. isoform of
PKC, wherein at least about 75% of the nucleoside units of a given
oligonucleotide are joined together by a stereospecific (i.e., Sp or Rp)
phosphorothioate 3' to 5' linkages. In preferred embodiments, the
oligonucleotides of the disclosure additionally contain one or more
chemical modifications. Also disclosed are methods of using the
oligonucleotides of the invention for modulating the expression of at
least one of the .beta..sub.I, .beta..sub.II, .gamma., .delta., .epsilon.,
.zeta. or .eta. isoforms of PKC and for treating animals suffering from
disease amenable to therapeutic intervention by modulating the expression
of one or more of the .beta..sub.I, .beta..sub.II, .gamma., .delta.,
.epsilon., .zeta. or .eta. isoforms of PKC.
Las composiciones y los métodos se proporcionan para el tratamiento y la diagnosis de las enfermedades asociadas a la expresión de uno o más del beta..sub.I, beta..sub.II, gamma., delta., epsilon., zeta. o eta. isoforms (isozymes) del kinase de proteína C (PKC). Se proporcionan los oligonucleotides que se apuntan a los ácidos nucleic que codifican PKC-.beta..sub.I, PKC-.beta..sub.II, PKC-.gamma., PKC-.delta., PKC-.epsilon., PKC-.zeta. o PKC-.eta.. Con tal que adjunto estén los oligonucleotides específicamente hybridizable con el sitio de la iniciación de la traducción, la región 5'-untranslated, la región 3'-untranslated o la otra región apuntada de un beta..sub.I, beta..sub.II, gamma., delta., epsilon., zeta. o isoform del eta. de PKC, en donde por lo menos los cerca de 75% de las unidades del nucleoside de un oligonucleotide dado son ensamblados juntas por (es decir, SP o Rp) un phosphorothioate stereospecific 3' a los acoplamientos 5'. En encarnaciones preferidas, los oligonucleotides del acceso contienen además unas o más modificaciones químicas. También se divulgan los métodos de usar los oligonucleotides de la invención para modular la expresión de por lo menos una del beta..sub.I, beta..sub.II, gamma., delta., epsilon., zeta. o isoforms del eta. de PKC y para tratar los animales que sufren de la enfermedad favorable a la intervención terapéutica modulando la expresión de uno o más del beta..sub.I, beta..sub.II, gamma., delta., epsilon., zeta. o isoforms del eta. de PKC.
