The invention relates to compounds of formula (I) or (II), which are of
interest especially for inhibition of polymerization of amyloid .beta.
peptide, as model substances for synthesis of amyloid .beta.
peptide-ligands, as tools for the identification of other organic
compounds with similar functional properties and/or as ligands for
detection of amyloid deposits using e.g., positron emission tomography
(PET). Formula (II) is: R.sub.1 --A'--Y'--Leu--X'--Z'--B'--R.sub.2 in
which X' means any group or amino acid imparting to the compound according
to formula (I) the ability to bind to the KLVFF-sequence in amyloid .beta.
peptide, or two amino acids imparting the same ability, but with the
proviso that one is not proline; Y' means any amino acid; Z' means any
non-acidic amino acid; A' means a direct bond or an .alpha.-amino acid
bonded at the carboxyl terminal of the .alpha.-carboxy group or a di-,
tri-, tetra- or pentapeptide bonded at the carboxyl terminal of the
.alpha.-carboxy group; B' means a direct bond or an .alpha.-amino acid
bonded at the .alpha.-nitrogen or a di-, tri-, tetra- or pentapeptide
bonded at the .alpha.-nitrogen of the N-terminal .alpha.-amino acid;
R.sub.1 is H or --CO--R.sub.3 bonded at the .alpha.-amino group of A';
R.sub.2 is H, --OR.sub.4 or NR.sub.5 R.sub.6, all bonded to the
.alpha.-carboxyl group of the .alpha.-carboxyterminal of B'; R.sub.3 and
R.sub.4 are straight or branched carbon chain of 1-4 carbon atoms; R.sub.5
and R.sub.6 are independently H, alkyl, cycloalkyl, aryl or substituted
aryl or together are --(CH.sub.2).sub.n -- where n is 4-5; and R.sub.1 and
R.sub.2 together can form a hydrocarbon ring of heterocyclic ring; all
.alpha.-amino acids being either D- or L-isomers.
L'invention concerne les composés de la formule (i) ou (ii), qui sont d'intérêt particulièrement pour l'inhibition de la polymérisation du beta amyloïde. peptide, en tant que substances modèles pour la synthèse du beta amyloïde. peptide-ligands, comme outils pour l'identification d'autres composés organiques avec les propriétés fonctionnelles semblables et/ou comme ligands pour la détection des dépôts amyloïdes en utilisant par exemple, la tomographie d'émission de positron (ANIMAL DE COMPAGNIE). La formule (ii) est : R.sub.1 -- A'-- Y'-- Leu -- X'-- Z'-- B'-- R.sub.2 dans lequel X'signifie n'importe quel groupe ou acide aminé donnant au composé selon la formule (i) la capacité de lier à l'KLVFF-ordre dans le beta amyloïde. peptide, ou deux acides aminés donnant les mêmes capacités, mais à la condition qu'on ne soit pas proline ; Y 'signifie n'importe quel acide aminé ; Z 'signifie n'importe quel acide aminé non-acide ; 'signifie une obligation directe ou un acide alpha.-aminé collé à la borne carboxylique du groupe d'alpha.-carboxy ou d'un Di -, tri -, tétra ou au pentapeptide collé sur la borne carboxylique du groupe d'alpha.-carboxy ; B 'signifie une obligation directe ou un acide alpha.-aminé collé à l'alpha.-azote ou un Di -, tri -, tétra ou pentapeptide collé à l'alpha.-azote de l'acide alpha.-aminé de N-borne ; R.sub.1 est H ou -- CO -- R.sub.3 collé au groupe alpha.-aminé de A '; R.sub.2 est H, -- OR.sub.4 ou NR.sub.5 R.sub.6, tout collé au groupe alpha.-carboxylique de l'alpha.-carboxyterminal de B '; R.sub.3 et R.sub.4 sont chaîne droite ou embranchée de carbone de 1-4 atomes de carbone ; R.sub.5 et R.sub.6 sont indépendamment H, alkyl, cycloalkyl, aryle ou aryle substitué ou sont ensemble -- (CH.sub.2).sub.n -- où n est 4-5 ; et R.sub.1 et R.sub.2 ensemble peuvent former un anneau d'hydrocarbure d'anneau hétérocyclique ; tous les acides alpha.-aminés étant d ou L-isomères.
