Methods to manipulate animals such as pigs, and the animals and tissues
thereby derived, to reduce their immunogenicity following implantation
into humans, are described. These methods are based on the discovery that
certain carbohydrate structures on pig tissues, which require expression
of the gene encoding the .alpha. 1.fwdarw.3 galactosyl transferase enzyme,
are targets for natural preformed antibodies of humans and elicit further
antibody production in humans, while other carbohydrate structures do not
or do so in a reduced amount. In the preferred embodiment, animals are
produced by homologous recombination of the gene encoding .alpha.
1.fwdarw.3 galactosyl transferase in embryonic stem cells or by
microinjection into embryos of sequences eliminating or decreasing
expression of .alpha. 1.fwdarw.3 galactosyl transferase. In alternative
embodiments, animals are produced having reduced amounts of .alpha.
1.fwdarw.3 galactosyl epitopes or epitopes which are masked by sialylation
or fucosylation.
Des méthodes pour manoeuvrer des animaux tels que des porcs, et les animaux et les tissus dérivés de ce fait, pour réduire leur immunogénicité après implantation dans des humains, sont décrits. Ces méthodes sont basées sur la découverte que certain hydrate de carbone structure sur les tissus de porc, qui exigent l'expression du gène codant l'alpha. l'enzyme de transférase du galactosyl 1.fwdarw.3, sont des cibles pour les anticorps préformés normaux des humains et obtiennent davantage de production d'anticorps chez l'homme, alors que d'autres structures d'hydrate de carbone pas ou faire ainsi dans une quantité réduite. Dans le mode de réalisation préféré, des animaux sont produits par la recombinaison homologue de l'alpha de codage de gène. transférase du galactosyl 1.fwdarw.3 en cellules de tige embryonnaires ou par microinjection dans des embryons des ordres éliminant ou diminuant l'expression de l'alpha. transférase du galactosyl 1.fwdarw.3. Dans des incorporations alternatives, des animaux sont produits après avoir réduit des quantités d'alpha. epitopes du galactosyl 1.fwdarw.3 ou epitopes qui sont masqués par sialylation ou fucosylation.
