The present invention relates to engineering attenuated viruses by altering a non-coding region or the coding sequence of a viral gene. Alterations of the non-coding regions which regulate transcription and/or replication are described. These alterations result in the down-regulation of the viral gene and an attenuation of the virus, either by the production of defective particles during replication, or by reducing the number of progeny virions produced during viral replication. Alterations of viral coding sequences are also described which result in a recombinant or chimeric attenuated virus.

A invenção atual relaciona-se aos vírus atenuados engenharia alterando uma região do non-non-coding ou a seqüência de coding de um gene viral. As alterações das regiões do non-non-coding que regulam a transcrição e/ou o replication são descritas. Estas alterações resultam no para baixo-regulamento do gene viral e em uma atenuação do vírus, pela produção de partículas defeituosas durante o replication, ou reduzindo o número dos virions do progeny produzidos durante o replication viral. As alterações das seqüências de coding viral são descritas também que resultam em um vírus atenuado recombinant ou chimeric.