The present invention relates to analogs of indolicidin, which is a
naturally occurring peptide having the amino acid sequence
Ile-Leu-Pro-Trp-Lys-Trp-Pro-Trp-Trp-Pro-Trp-Arg-Arg-NH.sub.2 ("Indol
1-13;" SEQ ID NO: 1). The indolicidin analogs of the invention include,
for example, analogs such as Indol 2-13 (SEQ ID NO: 2) and Indol 3-13 (SEQ
ID NO: 3), which are truncated at the amino terminus by one and two amino
acids, respectively, as compared to Indol 1-13 (SEQ ID NO: 1); analogs in
which at least one Trp residue in an amino terminal truncated indolicidin
analog is replaced by a Phe residue ("Indol/F") analogs"); indolicidin
analogs comprising, at the carboxy terminus, a homoserine residue; and
fusion polypeptides comprising an indolicidin analog. In addition, the
invention provides nucleic acid molecules encoding the indolicidin analogs
of the invention or precursors of such analogs. The invention also relates
to methods of using the indolicidin analogs to reduce or inhibit microbial
growth or survival by contacting an environment capable of sustaining
microbial growth with the indolicidin analog.
A invenção atual relaciona-se aos analogs do indolicidin, que é um peptide natural que tem a seqüência Ile-Leu-Pro-Trp-Lys-Trp-Pro-Trp-Trp-Pro-Trp-Arg-Arg-NH.sub.2 do amino-ácido ("indol 1-13;" NO. SEQ DO ID: 1). Os analogs do indolicidin da invenção incluem, para o exemplo, analogs tais como o indol 2-13 (NO. SEQ do ID: 2) e indol 3-13 (NO. SEQ do ID: 3), que são truncados no amino término por um e dois aminos-ácido, respectivamente, em comparação ao indol 1-13 (NO. SEQ do ID: 1); analogs em que ao menos um resíduo de Trp em um amino analog truncado terminal do indolicidin é substituído por analogs de um resíduo de Phe ("Indol/F")"); analogs do indolicidin que compreendem, no término do carboxy, um resíduo do homoserine; e polypeptides da fusão que compreendem um analog do indolicidin. Além, a invenção fornece as moléculas do ácido nucleic que codificam os analogs do indolicidin da invenção ou dos precursors de tais analogs. A invenção relaciona-se também aos métodos de usar os analogs do indolicidin reduzir ou inibir o crescimento ou a sobrevivência microbial contatando um ambiente capaz de sustentar o crescimento microbial com o analog do indolicidin.
