A method of locating an inhibitory/instability sequence or sequences within the coding region of an mRNA and modifying the gene encoding that mRNA to remove these inhibitory/instability sequences by making clustered nucleotide substitutions without altering the coding capacity of the gene is disclosed. Constructs containing these mutated genes and host cells containing these constructs are also disclosed. The method and constructs are exemplified by the mutation of a Human Immunodeficiency Virus-1 Rev-dependent gag gene to a Rev independent gag gene. Constructs useful in locating inhibitory/instability sequences within either the coding region or the 3' untranslated region of an mRNA are also disclosed. The exemplified constructs of the invention may also be useful in HIV-1 immunotherapy and immunoprophylaxis.

Un método de localizar una secuencia o secuencias de inhibitory/instability dentro de la región de la codificación de un mRNA y de modificar la codificación del gene que el mRNA para quitar estas secuencias de inhibitory/instability haciendo substituciones arracimadas del nucleotide sin alterar la capacidad de la codificación del gene está divulgado. Las construcciones que contienen estos genes y células huesped transformados que contienen estas construcciones también se divulgan. El método y las construcciones son ejemplificados por la mutación de un gene Revolucio'n-dependiente humano de la mordaza de la inmunodeficiencia Virus-1 a un gene independiente de la mordaza de la revolución. Las construcciones útiles en el localización de secuencias de inhibitory/instability dentro de la región de la codificación o de la región sin traducir 3' de un mRNA también se divulgan. Las construcciones ejemplificadas de la invención pueden también ser útiles en la inmunoterapia HIV-1 y la inmunoprofilaxis.