This invention provides methods and reagents for developing naturally-occurring and synthetic agonists and antagonists specific for a mammalian melanocortin receptor, and the use of such agonists and antagonists for treatment and alleviation of dysfunction and disease. The invention specifically provides reagents and methods for developing naturally-occurring and synthetic agonists and antagonists specific for a mammalian melanocortin receptor termed MC5-R. The naturally-occurring and synthetic agonists and antagonists specific for the MC5-R receptor are provided by the invention for the treatment, control, amelioration and alleviation of diseases, and dysfunctional and abnormal states related to thermoregulatory disorders, as well as other diseases relating to exocrine gland disorders, including lacrimal gland dysfunction and sebaceous gland disorders including acne and other skin problems. Also provided by the invention are nucleic acids, constructs, vectors and methods for producing an animal bearing a genetically-disrupted endogenous MC5-R melanocortin receptor, in both the heterozygous and homozygous condition, preferably a rodent and most preferably a mouse. Rodents bearing genetically disrupted MC5-R genes homozygously, termed "gene knockout"rodents in the art, are also advantageously provided.

Diese Erfindung stellt Methoden und Reagenzien für das Entwickeln der natürlich vorkommenden und synthetischen Agonists und der Antagonisten zur Verfügung, die für einen Säugetier- melanocortin Empfänger spezifisch sind, und der Gebrauch solcher Agonists und Antagonisten für Behandlung und Erleichterung der Funktionsstörung und der Krankheit. Die Erfindung stellt spezifisch Reagenzien und Methoden für das Entwickeln der natürlich vorkommenden und synthetischen Agonists und der Antagonisten zur Verfügung, die für einen Säugetier- melanocortin Empfänger spezifisch sind, der MC5-R benannt wird. Die natürlich vorkommenden und synthetischen Agonists und die Antagonisten, die für den MC5-R Empfänger spezifisch sind, werden von der Erfindung für die Behandlung, Steuerung, Verbesserung und Erleichterung von Krankheiten und die dysfunktionellen und anormalen Zustände, die auf thermoregulatory Störungen, sowie andere Krankheiten in bezug auf exocrine Drüsestörungen, einschließlich lacrimal Drüsefunktionsstörung und sebaceous Drüsestörungen einschließlich Akne und andere Hautprobleme bezogen werden zur Verfügung gestellt. Auch von der Erfindung gestellt Nukleinsäuren, Konstruieren, Vektoren und Methoden für das Produzieren eines Tierlagers ein genetisch-zerbrochener endogener MC5-R melanocortin Empfänger, in heterozygous und homozygous Zustand, vorzugsweise ein Nagetier und am liebsten eine Maus zur Verfügung. Die Nagetiere, die genetisch zerbrochene MC5-R Gene homozygously, genannte "Gen knockout"rodents in der kunst tragen, werden auch vorteilhaft zur Verfügung gestellt.