Formulations for controlled, prolonged release of GM-CSF have been developed. These are based on solid microparticles formed of the combination of biodegradable, synthetic polymers such as poly(lactic acid) (PLA), poly(glycolic acid) (PGA), and copolymers thereof with excipients and drug loadings that yield zero order or first order release, or multiphasic release over a period of approximately three to twenty one days, preferably one week, when administered by injection. In the preferred embodiment, the microparticles are microspheres having diameters in the range of 10 to 60 microns, formed of a blend of PLGA having different molecular weights, most preferably 6,000, 30,000 and 41,000. Other embodiments have been developed to alter the release kinetics or the manner in which the drug is distributed in vivo. For example, in some cases a polymer is selected which elicits a mild inflammatory reaction, for example, PLGA and polyanhydrides can act as chemoattractant, either due to the polymer itself or minor contaminants in the polymer, or polymers which are bioadhesive are used for transmucosal or oral delivery. In another embodiment, the GM-CSF is administered in a hydrogel which can be injected subcutaneous or at a specific site for controlled release. The microparticles or hydrogel are administered to the patient in an amount effect to stimulate proliferation of hematopoietic cells, especially white cells.

Le formulazioni per il rilascio controllato e prolungato di GM-CSF sono state sviluppate. Questi sono basati sulle microparticelle solide formate della combinazione dei polimeri biodegradabili e sintetici quali acido poly(lactic) (PLA), acido poly(glycolic) (PGA) e copolimeri di ciò con gli eccipienti ed i caricamenti della droga che rendono l'ordine zero o primo rilascio di ordine, o rilascio multiphasic durante circa tre - venti uno giorni, preferibilmente una settimana, una volta amministrati tramite l'iniezione. Nel metodo di realizzazione preferito, le microparticelle sono microsfere che hanno diametri nella gamma di 10 - 60 micron, formata di una miscela di PLGA che ha pesi molecolari differenti, idealmente 6.000, 30.000 e 41.000. Altri incorporamenti sono stati sviluppati per alterare la cinetica del rilascio o il modo in cui la droga è distribuita in vivo. Per esempio, in alcuni casi un polimero è selezionato che trae una reazione fuori infiammatoria delicata, per esempio, PLGA ed i polyanhydrides possono fungere da chemoattractant, dovuto il polimero in se o agenti inquinanti secondari nel polimero, o i polimeri che sono bioadhesive sono usati per la consegna transmucosal o orale. In un altro incorporamento, il GM-CSF è amministrato in un idrogelo che può essere sottocutaneo iniettato o ad un luogo specifico per il rilascio controllato. Le microparticelle o l'idrogelo sono amministrati al paziente in un effetto di quantità per stimolare la proliferazione delle cellule hematopoietic, particolarmente cellule bianche.