Onium salts of taxo-diterpenoid-C.sup.n,2-O-aza-arenes form water soluble self-assembling nanostructures above a critical aggregation concentration. The onium salt of aza-arene includes a delocalized charge which renders derivatized taxo-diterpenoids amphoteric, enhances their solubility in water, and promotes self-assembly of water soluble nanostructures, e.g., helical fibular structures and spherical micellular structures. These same onium salts of taxo-diterpenoid-C.sup.n,2-O-aza-arenes are employed as water soluble prodrugs. For example, taxol-2'-methylpyridinium tosylate (MPT) is characterized by an elevated aqueous solubility, rapid activation by serum protein, good stability in most other aqueous solutions, formation of a protein:taxol intermediate and good retention within the circulatory system. The toxicity of the activated form is comparable or greater than underivatized taxol. Furthermore, taxol-2'-MPT can be synthesized by a simple one step reaction between taxol and 2-fluoro-1-MPT. The invention is applicable to taxol and taxol memetics having hydroxyls that are reactive with onium salts of 2-halogenated-aza-arenes. For example, taxol, C-2 substituted taxol and Taxotere each have reactive hydroxyls at the 2' and 7 positions. The invention is also applicable to a wide array of 2-halogenated-aza-arenes.

Sali di Onium di taxo-diterpenoid-C.sup.n, nanostructures dimontaggio solubili in acqua della forma 2-O-aza-arenes sopra una concentrazione critica di aggregazione. Il sale di onium di aza-arene include la a delocalized la carica che rende i taxo-diterpenoidi derivatizzati anfoteri, aumenta la loro solubilità in acqua e promuove il auto-complessivo dei nanostructures solubili in acqua, per esempio, strutture fibular elicoidali e strutture micellular sferiche. Questi stessi sali di onium di taxo-diterpenoid-C.sup.n, 2-O-aza-arenes sono impiegati come prodrugs solubili in acqua. Per esempio, il tosylate di taxol-2'-methylpyridinium (MPT) è caratterizzato da una solubilità acquosa elevata, l'attivazione veloce dalla proteina del siero, la buona stabilità nella maggior parte delle altre soluzioni acquose, formazione di un ritegno intermedio e buon di protein:taxol all'interno del sistema circolatorio. La tossicità della forma attivata è paragonabile o più grande del taxol. Ancora, taxol-2'-MPT può essere sintetizzato da un'una reazione semplice di punto fra il taxol e 2-fluoro-1-MPT. L'invenzione è applicabile al taxol ed al memetics di taxol che hanno idrossili che sono reattivi con i sali di onium di 2-halogenated-aza-arenes. Per esempio, il taxol, il taxol e Taxotere sostituiti C-2 ciascuno hanno idrossili reattivi al 2'ed a 7 posizioni. L'invenzione è inoltre applicabile ad una grande selezione di 2-halogenated-aza-arenes.

 
Web www.patentalert.com

< (none)

< Suppression of the IgE-dependent allergic response by benzimidazole analogs

> Cocaine derivative, protein conjugate thereof, monoclonal antibody producing cell line, method for preparing the cell line and monoclonal antibody

> (none)

~ 00009