Matrix metalloproteinases (MMPs) are a group of enzymes that have been
implicated in the pathological destruction of connective tissue and
basement membranes. These zinc containing endopeptidases consist of
several subsets of enzymes including collagenases, stromelysins and
gelatinases. TNF-.alpha. converting enzyme (TACE), a pro-inflammatory
cytokine, catalyzes the formation of TNF-.alpha. from membrane bound
TNF-.alpha. precursor protein. It is expected that small molecule
inhibitors of MMPs and TACE therefore have the potential for treating a
variety of disease states. The present invention provides low molecular
weight, non-peptide inhibitors of matrix metalloproteinases (MMPs) and
TNF-.alpha. converting enzyme (TACE) for the treatment of arthritis, tumor
metastasis, tissue ulceration, abnormal wound healing, periodontal
disease, bone disease, diabetes (insulin resistance) and HIV infection
having the formula
##STR1##
wherein R.sup.2 and R.sup.3 form a heterocyclic ring and A is S, S(O), or
S(O).sub.2, and R.sup.1 and R.sup.4 are defined herein.
Metalloproteinases матрицы (MMPs) будут группой в составе энзимы были вовлечены в патологическом разрушении мембран соединительной ткани и подвала. Эти оцинковывают содержать endopeptidases состоят нескольких подсовокупностей энзимов включая коллагеназы, stromelysins и gelatinases. Энзим TNF-.alpha. преобразовывая (TACE), про-vospalitel6noe cytokine, катализирует образование TNF-.alpha. от протеина прекурсора мембраны связанного TNF-.alpha.. Предположено что малые иы АБС битор молекулы MMPs и TACE поэтому имеют потенциал для обрабатывать разнообразие положений заболеванием. Присытствыющий вымысел обеспечивает низкий молекулярный вес, иы АБС битор нон-peptida metalloproteinases матрицы (MMPs) и энзима TNF-.alpha. преобразовывая (TACE) для обработки артрита, метастаз тумора, ulceration ткани, анормалную рану healing, периодонтальное заболевание, заболевание косточки, мочеизнурение (сопротивление инсулина) и инфекцию имуннодефицита имея ## ## STR1 формулы при котором R.sup.2 и R.sup.3 формируют гетероциклическое кольцо и а будет с, S(O), или S(O).sub.2, и R.sup.1 и R.sup.4 определены здесь.
